尿毒症防治将有新进展!侯凡凡院士团队发现肾脏纤维化新机制

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2018-10-30

  10月10日,《科学转化医学》(ScienceTranslationalMedicine)在线发表了南方医科大学侯凡凡院士研究团队的研究论文,题为“长链非编码RNA(lnc-TSI)通过负向调节转化生长因子-β(TGF-β)/Smad3通路抑制肾脏纤维化”(LongnoncodingRNAlnc-TSIinhibitsrenalfibrogenesisbynegativelyregulatingtheTGF-β/Smad3pathway)。 该研究发现,人类肾小管上皮细胞中表达一种长链非编码RNA-lnc-TSI,在促纤维化因子TGF-β刺激下lnc-TSI表达明显增加,lnc-TSI通过抑制Smad3的磷酸化阻断TGF-β/Smad3通路活化,从而抑制肾脏纤维化的发生发展。   慢性肾脏病导致的肾纤维化是终末期竭()的主要原因。 TGF-β是促进组织纤维化的重要因子。

在TGF-β刺激下,Smad3蛋白的磷酸化是整个TGF-β/Smad3通路活化的环节。

侯教授团队的研究通过高通量筛选在TGF-β诱导下肾小管上皮细胞中差异表达的长链非编码RNA,发现lnc-TSI表达在TGF-β刺激下显著增加,Inc-TSI通过特异性抑制Smad3的磷酸化负向调控TGF-β/Smad3信号通路。

将人类lnc-TSI转入至小脏中可以有效防治小鼠肾纤维化模型的发生发展。 在慢性肾脏病患者的肾脏活检组织中,lnc-TSI的表达水平与肾间质纤维化的严重程度呈负相关。

在一组长期随访、接受重复的慢性肾脏病患者中,首次肾活检时肾脏lnc-TSI表达较低的患者4年后肾纤维化和肾功能减退较lnc-TSI表达较高者更为严重。